国产抗癌药获批在美上市

发布时间:2022-03-02

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3月1日,中国创新药迎来好消息。

中国自主研发的细胞治疗产品——传奇生物的西达基奥仑赛,正式获得美国FDA批准上市,它成为第一款在美获批的中国CAR-T产品,也是中国第二款出海的抗癌新药。这款药的获批非常不易,它由一位华人器官移植医生原创发明,前后历时7年,耗资数十亿人民币。

传奇生物的联合创始人兼首席科学官范晓虎,是西达基奥的主要发明者。

作为“中国首个主要CAR-T技术的发明者”,美国医药媒体Endpoints News将范晓虎列入为“全球Top20药物研发领袖”。

范晓虎本事一名肾脏移植医生,1995年前往日本留学,从事器官移植、免疫耐受诱导方面的研究,逐步深入到B细胞应用免疫学与基因治疗领域。

2000年,范晓虎证实了B细胞免疫耐受机制,四年后,又证实小儿心脏移植过程中免疫耐受机制,打破了同血型器官移植的限制。

常年临床研究,他积累了大量免疫治疗与基因治疗方面的经验,想尝试其在肿瘤治疗领域的作用,把科研技术转化成落地产品。

2014年,范晓虎回国,加入总部位于南京的金斯瑞生物,起初主要负责抗体蛋白工程,大半年后,专攻细胞治疗。

起初选择靶点,范晓虎没有瞄准白血病、淋巴瘤的热门靶点CD19,选了相对冷门的BCMA(B细胞成熟抗原)靶点,用以治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)患者。

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这种癌症在临床上,被成为不可治愈的血液肿瘤,多数患者的治疗过程,就是不断缓解和复发的循环。

在金斯瑞从事抗体蛋白工程业务时,范晓虎负责过骆驼纳米抗体外包服务,美洲骆驼体内独特抗体的优异性,给了他启发。

他利用纳米抗体的特点,同时靶向两个不同的结合位点,与传统单向靶标相比,西达基奥仑赛时双特异性、双表位、多表位的CAR-T,治疗效果更有力,在临床表现上就有优势,而且提前入场。

“在激烈竞争的医疗市场,产品开发的早晚和速度,甚至比突出的疗效更为重要”范晓虎说。

此番获批后,西达基奥仑赛成为全球第二款BCMA靶向的CAR-T疗法。

2021年3月,FDA批准了第一款该靶向的CAR-T疗法Abecma,由百时美施贵宝(BMS)和bluebird bio(蓝鸟)共同研发。

谈及中国药企出海,弗若斯特莎利文中华区合伙人兼董事总经理毛化表示,对于大多数中国创新药企,需要摆脱追求Me-better这类伪创新药。

“要试着在大适应症中追求First-in-class、Best-in-class,探索冷门适应症,应对海外监管机构的政策,与国际药企展开合作,去开拓新的市场,而非只局限在旧有市场分一杯羹。”毛化说。

在时间上看,西达基奥仑赛的获批,比原定计划晚了几个月,原本审批期限应在2021年11月末,后推迟到2月28日。

十几天前,因FDA要求补充临床试验,信达生物PD-1没能成功闯关;西达基奥仑赛的审批前景,各方信心很一致。

因为数据表现够硬。

2017年,美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上,西达基奥仑赛公布了早期数据,在35名复发性耐药多发性骨髓瘤患者中,33名患者出现完全缓解和部分缓解,客观缓解率为100%。

彼时,范晓虎带领的只是一个19人的小团队。

2019年,传奇生物公布最新临床试验数据。结果表明,西达基奥仑赛针对复发难治多发性骨髓瘤(R/R MM)的细胞疗法,总缓解率(ORR)达到100%。

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次年更新后的临床数据,从总缓解率(ORR)以及剂量使用上,结果均优于蓝鸟的Abecma。

凭借“Best-in-class”的数据表现,西达基奥仑赛一路披荆斩棘。

此次FDA获批,则是基于该疗法关键性临床1b/2期 CARTITUDE-1研究结果。

这项正在进行的1b/2期、开放标签、单臂、多中心的研究,最新数据显示,在既往接受过四种或者以上治疗(包括蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体)的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中,该疗法显示出高达98%的总缓解率。

敲开FDA大门,接下来,就是商业化。

传奇生物已经预做安排,根据预告,公司2021年销售及营销费用约9530万美元至1.062亿美元,增长的开支,即主要用于药品商业化筹备产生的费用。

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作为一种个性化疗法,西达基仑赛的使用,要通过广泛的培训、准备和认证,方能确保为患者提供良好的体验。

2017年12月,传奇生物已与杨森签订全球独家许可和合作协议,共同商业化西达基奥仑赛,杨森已支付3.5亿美元首期款及后续里程牌付款。

据透露,传奇生物和杨森从2022年起,会分阶段地启动认证治疗中心网络,扩大生产能力并增加药品在全美的可及性,确保其以可靠、及时的方式提供给肿瘤医生及患者。

目前来看,CAR-T商业化的一大阻碍,在于动辄几十万美金的价格。获批的同靶向CAR-T产品Abecma,定价为43.8万美元/针。

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西达基奥仑赛究竟定价多少呢?传奇生物暂不予回应。有行业分析师预测,Abecma的峰值销售约为20亿美元,西达基奥仑赛的峰值销售约为5亿美元,约为31.5亿人民币。

这款药耗资巨大。

单单2021年,传奇生物的研发开支约2.979亿美元至3.218美元,即在18.8~20.3亿人民币,主要用于西达基奥仑赛及其他潜在候选产品。公司整体亏损,大体在21.2亿以上。关于CAR-T研究,还要做更多探索。

据悉,传奇生物与杨森正进行多个稀有靶点的产品研发,适应症转向更难攻艰的胃癌、肝癌、肺癌等实体瘤治疗。

范晓虎也启动异体CAR-T技术研发,申请了多项专利。

传奇生物及其关联公司,共有310余件专利申请,且100%为发明专利。有的专利累计被引用80余次,引用申请人中有诺华、朱诺等CAR-T领域的龙头企业。

这次获批,将鼓舞中国创新药专注研发,未来与国外巨头同场竞技。

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